De nouveaux médicaments pour ralentir la maladie d’Alzheimer ont échoué. Les scientifiques se concentrent désormais sur de nouvelles cibles.

Alors qu’un autre médicament contre la maladie d’Alzheimer ciblant l’accumulation de plaque dans le cerveau ne parvient pas à améliorer la cognition chez les patients, d’éminents scientifiques ont déclaré qu’un changement significatif est en cours dans la recherche de traitements efficaces pour la maladie.

La nouvelle direction de la recherche sur la maladie d’Alzheimer – loin de se concentrer uniquement sur les plaques bêta-amyloïdes vers d’autres causes potentielles, y compris l’inflammation cérébrale et les conditions liées au diabète – vient de preuves croissantes que de multiples facteurs contribuent au développement de la maladie.

“Il ne semble pas qu’il y ait un seul mécanisme superstar qui soit la solution magique”, a déclaré le Dr Vijay Ramanan, neurologue à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota.

Les plaques amyloïdes, des amas de protéines dans le cerveau longtemps considérés comme une caractéristique de la maladie d’Alzheimer, sont toujours considérées comme un acteur clé dans le développement de la maladie, mais le passage de l’amyloïde en tant que cause unique est au centre de la conférence internationale de l’Association Alzheimer 2022 de cette semaine. à San Diego, où les meilleurs scientifiques publient les dernières découvertes dans le domaine, y compris de nouveaux traitements potentiels pour la maladie, qui touche plus de 6 millions d’Américains.

D’ici 2050, ce nombre devrait atteindre près de 13 millions, selon une estimation de l’Association Alzheimer.

Mardi, des chercheurs de T3D Therapeutics, basé en Caroline du Nord, ont partagé de nouvelles données d’essais de phase 2 pour un médicament expérimental non amyloïde, appelé T3D-959, qui vise à surmonter la résistance à l’insuline souvent observée chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

La maladie d’Alzheimer est souvent appelée “diabète de type 3”, une forme de diabète spécifique au cerveau qui résulte d’un manque de glucose dans les neurones du cerveau, a déclaré John Didsbury, PDG de T3D Therapeutics. La diminution du glucose dans le cerveau peut jouer un rôle dans la diminution de la mémoire et des capacités de raisonnement, a-t-il déclaré.

Le T3D-959, a-t-il dit, cherche à surmonter cette “famine cérébrale”.

Les résultats des essais présentés lors de la conférence ont montré que le médicament – qui cible deux récepteurs nucléaires différents dans le cerveau responsables de la production d’énergie – semble être sûr et bien toléré.

Didsbury a déclaré que la société ne prévoyait pas de commencer un essai de phase 3 – qui déterminerait l’efficacité du traitement – avant un an et demi et que le médicament est loin d’être commercialisé auprès des patients.

Pourtant, le médicament peut être une « lueur d’espoir » pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, a déclaré Didsbury, notant le besoin non satisfait de traitements ciblant d’autres aspects de la maladie que l’amyloïde.

“C’est en fait une période incroyablement excitante en ce moment”, a déclaré Rebecca Edelmayer, directrice principale de l’engagement scientifique à l’Alzheimer’s Association.

L’hypothèse amyloïde ne parvient pas à trouver des traitements

Les scientifiques avaient espéré que l’amyloïde – qui a été le principal objectif de la recherche sur le traitement de la maladie d’Alzheimer au cours des trois dernières décennies – serait la clé pour résoudre la maladie d’Alzheimer. La plaque s’accumule autour des neurones – les cellules responsables de l’envoi et de la réception des signaux du cerveau – entraînant finalement une altération de la mémoire et de la réflexion chez les patients.

Cependant, la récente controverse autour de l’aducanumab de Biogen, les allégations de recherche falsifiée et une série d’essais cliniques ratés au fil des ans ciblant l’amyloïde ont laissé certains dans le domaine démoralisés.

Plus récemment, la société pharmaceutique Roche a annoncé en juin que son médicament ciblant l’amyloïde, le crenezumab, n’avait pas réussi à ralentir ou à prévenir le déclin cognitif chez les personnes atteintes d’une mutation génétique rare qui cause la maladie d’Alzheimer à un stade précoce. L’essai de phase 3, soutenu par l’Institut national du vieillissement, a recruté environ 250 personnes.

L’hypothèse amyloïde a « pris beaucoup de succès ces derniers temps », a déclaré Donna Wilcock, doyenne adjointe de la biomédecine à l’Université du Kentucky. “Les essais de médicaments continuent de se dérouler et, pour la plupart, échouent.”

Les experts s’attendent à ce que le diagnostic et le traitement de la maladie doivent tenir compte de plusieurs mécanismes.

“C’est une sorte de situation où tout le monde est sur le pont avec des recherches pour essayer d’identifier de meilleures options de diagnostic et de traitement”, a déclaré Ramanan.

Des tests sanguins sont également en cours de développement qui peuvent prédire avec précision la présence de plaques de bêta-amyloïde dans le cerveau, a déclaré Ramanan de la Mayo Clinic. Cela signifierait que les patients n’auraient plus besoin de passer des examens d’imagerie TEP coûteux ou des ponctions lombaires douloureuses et cela garantirait qu’ils sont inscrits dans des essais cliniques appropriés.

“Ces marqueurs sanguins sont actuellement largement déployés dans les études de recherche et il y a beaucoup d’optimisme quant au fait que dans les années à venir, ils seront plus largement déployés dans la clinique”, a déclaré Ramanan.

L’exercice peut-il prévenir la maladie d’Alzheimer?

Étant donné que de nouveaux traitements pharmaceutiques pourraient attendre des années avant d’être disponibles pour les patients, certains chercheurs sur la maladie d’Alzheimer se tournent davantage vers la détection précoce et la prévention, comme l’exercice, pour ralentir l’apparition ou la progression de la maladie.

Les données du plus long essai de phase 3 sur l’exercice sur la cognition publiées lors de la conférence de mardi ont révélé que l’exercice pouvait freiner le déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Trois cents patients de l’essai – par Alzheimer’s Disease Cooperative Study en partenariat avec Wake Forest et le YMCA – ont été randomisés pour un entraînement aérobique d’intensité modérée, ou pour des étirements, un équilibre et une amplitude de mouvement pendant 18 mois. Aucun des deux groupes n’a montré de déclin sur 12 mois des tests cognitifs.

Les données suggèrent que l’exercice “pourrait être un mécanisme de réduction potentielle du risque non seulement de développer une démence” mais “une approche globale de mode de vie sain et équilibré pour la réduction des risques”, a déclaré Edelmayer, de l’Association Alzheimer.

L’un des principaux avantages d’un programme d’exercices est que les médecins pourraient le prescrire immédiatement aux patients pour réduire leur risque de contracter la maladie, sans attendre des années avant les essais cliniques de médicaments.

Ne pas abandonner l’amyloïde

Alors que la recherche en dehors de l’amyloïde s’accélère, l’ancien scientifique de la Food and Drug Administration, le Dr Yaning Wang, aujourd’hui PDG d’une société de biotechnologie au stade clinique, exhorte les scientifiques à ne pas abandonner complètement le développement de médicaments anti-amyloïde.

De même, Dennis Selkoe, neurologue à la Harvard Medical School et au Brigham and Women’s Hospital, fait également pression pour le développement continu de médicaments ciblant l’amyloïde.

Il a co-écrit un article publié dans la revue PLOS Biology le mois dernier qui notait que l’amyloïde est toujours probablement l’un des nombreux facteurs qui jouent un rôle dans le développement de la maladie et que les essais cliniques ciblant la plaque ont été « semés d’embûches ».

Wang et Selkoe ont déclaré que les scientifiques attendaient avec impatience les données d’un autre médicament ciblant l’amyloïde, de Biogen et Eisai, attendu à l’automne.

Dans le même temps, Selkoe appelle à davantage de recherches sur les traitements qui ciblent les protéines tau enchevêtrées, également couramment présentes chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, et l’activation de la microglie, les cellules immunitaires du système nerveux central qui jouent un rôle dans l’inflammation cérébrale.

Tau et la microglie semblent être “des facteurs supplémentaires importants, mais ils semblent être précipités par l’accumulation d’amyloïde”, a-t-il déclaré.

Il a dit que ce n’est qu’une question de temps avant que nous voyions plus de découvertes de recherche qui montrent un potentiel pour ralentir la maladie d’Alzheimer, peut-être d’ici un an ou deux.

Suivre BNC SANTÉ sur Twitter & Facebook.



#nouveaux #médicaments #pour #ralentir #maladie #dAlzheimer #ont #échoué #Les #scientifiques #concentrent #désormais #sur #nouvelles #cibles

Leave a Comment

Your email address will not be published.