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L’accumulation de fer dans le cerveau est liée à un risque plus élevé de troubles du mouvement – Neuroscience News

Sommaire: Les personnes atteintes d’hémochromatose héréditaire qui possèdent deux copies de la mutation génétique à l’origine de la maladie ont un risque accru de développer des troubles du mouvement, y compris la maladie de Parkinson.

La source: UCSD

Un trouble appelé hémochromatose héréditaire, causé par une mutation génétique, entraîne une absorption excessive de fer par le corps, entraînant des lésions tissulaires et des affections telles que des maladies du foie, des problèmes cardiaques et le diabète.

Des recherches rares et contradictoires avaient suggéré, cependant, que le cerveau était épargné de l’accumulation de fer par la barrière hémato-encéphalique, un réseau de vaisseaux sanguins et de tissus composé de cellules étroitement espacées qui protège contre les agents pathogènes invasifs et les toxines.

Mais dans une nouvelle étude publiée dans le numéro en ligne du 1er août 2022 de JAMA Neurologiedes chercheurs de l’Université de Californie à San Diego, avec des collègues de l’UC San Francisco, de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health et du Laureate Institute for Brain Research, rapportent que les individus porteurs de deux copies de la mutation génétique (une héritée de chaque parent) présentent des signes de importante accumulation de fer dans les régions du cerveau responsables du mouvement.

Les résultats suggèrent que la mutation génétique principalement responsable de l’hémochromatose héréditaire pourrait être un facteur de risque de développer des troubles du mouvement, tels que la maladie de Parkinson, qui est causée par une perte de cellules nerveuses qui produisent le messager chimique dopamine.

De plus, les chercheurs ont découvert que les hommes d’origine européenne porteurs de deux des mutations génétiques étaient les plus à risque; les femelles ne l’étaient pas.

“L’effet spécifique au sexe est cohérent avec d’autres troubles secondaires de l’hémochromatose”, a déclaré le premier auteur Robert Loughnan, PhD, chercheur postdoctoral au Population Neuroscience and Genetics Lab de l’UC San Diego. “Les hommes présentent une charge de morbidité plus élevée que les femmes en raison de processus naturels, tels que les menstruations et l’accouchement, qui expulsent du corps l’excès de fer accumulé chez les femmes.”

L’étude observationnelle impliquait la réalisation d’examens IRM de 836 participants, dont 165 présentaient un risque génétique élevé de développer une hémochromatose héréditaire, qui affecte environ 1 personne blanche non hispanique sur 300, selon les Centers for Disease Control and Prevention. Les scanners ont détecté d’importants dépôts de fer localisés dans les circuits moteurs du cerveau pour ces personnes à haut risque.

Les chercheurs ont ensuite analysé des données représentant près de 500 000 personnes et ont découvert que les hommes, mais pas les femmes, présentant un risque génétique élevé d’hémochromatose présentaient un risque 1,80 fois plus élevé de développer un trouble du mouvement, bon nombre de ces personnes n’ayant pas de diagnostic simultané d’hémochromatose.

Dans ces scintigraphies cérébrales, les zones bleues indiquent les régions d’accumulation de fer chez les individus porteurs de deux copies du gène de risque d’hémochromatose. Ces régions jouent également un rôle dans le mouvement. Crédit : UCSD

“Nous espérons que notre étude pourra sensibiliser davantage à l’hémochromatose, car de nombreuses personnes à haut risque ne sont pas conscientes des quantités anormales de fer qui s’accumulent dans leur cerveau”, a déclaré l’auteur correspondant principal Chun Chieh Fan, MD, PhD, professeur adjoint adjoint à UC San Diego et chercheur principal au Laureate Institute for Brain Research, basé à Tulsa, OK.

“Le dépistage des personnes à haut risque pour une détection précoce peut être utile pour déterminer quand intervenir pour éviter des conséquences plus graves.”

Loughnan a déclaré que les résultats ont une portée clinique immédiate car il existe déjà des traitements sûrs et approuvés pour réduire l’excès de fer résultant de la mutation génétique. De plus, les nouvelles données pourraient conduire à de nouvelles révélations sur la façon dont le fer s’accumule dans le cerveau et augmente le risque de troubles du mouvement.

Environ 60 000 Américains reçoivent un diagnostic de maladie de Parkinson chaque année, dont 60 % sont des hommes. La maladie de Parkinson d’apparition tardive (après l’âge de 60 ans) est la plus courante, mais les taux augmentent chez les jeunes adultes.

Plus largement, environ 42 millions de personnes aux États-Unis souffrent d’une forme de trouble du mouvement, comme le tremblement essentiel, la dystonie et la maladie de Huntington.

Les co-auteurs incluent : Jonathan Ahern, Cherisse Tompkins, Clare E. Palmer, John Iversen, Terry Jernigan et Anders Dale, tous à UC San Diego ; Ole Andreassen, Université d’Oslo, Norvège ; Léo Sugrue, UC San Francisco; Mary ET Boyle, UC San Diego et Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health ; et Wesley K. Thompson à l’UC San Diego et au Laureate Institute for Brain Research.

À propos de cette actualité de la recherche en génétique et neurologie

Auteur: Scott La Fée
La source: UCSD
Contact: Scott La Fee – UCSD
Image: L’image est créditée à UCSD

Recherche originale : Accès fermé.
“Association d’une variante génétique liée à l’hémochromatose avec les mesures d’imagerie par résonance magnétique cérébrale du fer et des troubles du mouvement” par Robert Loughnan et al. JAMA Neurologie


Résumé

Association d’une variante génétique liée à l’hémochromatose avec les mesures d’imagerie par résonance magnétique cérébrale du fer et des troubles du mouvement

Importance

L’hémochromatose héréditaire (HH) est une maladie génétique autosomique récessive qui entraîne une surcharge en fer. Des résultats contradictoires de recherches antérieures ont conduit certains à croire que le cerveau est épargné par les effets toxiques du fer dans l’HH.

Voir également

Ceci est un dessin de deux personnes.  L'un est tourné vers l'avant, l'autre vers l'extérieur

Objectif

Tester l’association de la variante de risque génétique la plus forte pour HH sur des mesures cérébrales sensibles aux dépôts de fer et les taux de troubles du mouvement dans un échantillon sensiblement plus grand que les études précédentes de ce type.

Conception, cadre et participants

Cette étude rétrospective transversale comprenait des participants de la UK Biobank, un échantillon basé sur la population. Les données de génotype, de dossier de santé et de neuroimagerie ont été recueillies de janvier 2006 à mai 2021. L’analyse des données a été effectuée de janvier 2021 à avril 2022. Les troubles testés comprenaient des troubles du mouvement (Classification statistique internationale des maladies et des problèmes de santé connexes, dixième révision [ICD-10]codes G20-G26), anomalies de la marche et de la mobilité (CIM-10 codes R26), et d’autres troubles du système nerveux (CIM-10 code G90-G99).

Expositions Homozygotie pour p.C282Y, le plus grand facteur de risque génétique connu pour HH.

Principaux résultats et mesures

Intensité du signal pondéré en T2 et T2* à partir d’imagerie par résonance magnétique cérébrale, mesures sensibles au dépôt de fer et diagnostic clinique des troubles neurologiques.

Résultats

La cohorte totale était composée de 488 288 individus (264 719 femmes ; âgés de 49 à 87 ans, principalement d’ascendance nord-européenne), dont 2 889 homozygotes p.C282Y. L’analyse de neuroimagerie a porté sur 836 individus : 165 homozygotes p.C282Y (99 femmes) et 671 témoins appariés (399 femmes). Au total, 206 personnes ont été exclues de l’analyse en raison du retrait de leur consentement. L’analyse par neuro-imagerie a montré que l’homozygotie p.C282Y était associée à une diminution de l’intensité du signal pondéré en T2 et T2 * dans les structures motrices sous-corticales (ganglions de la base, thalamus, noyau rouge et cervelet ; Cohen >1) compatible avec un important dépôt de fer. Dans l’ensemble de la biobanque britannique (2 889 homozygotes p.C282Y, 485 399 témoins), nous avons constaté une prévalence significativement accrue des troubles du mouvement chez les hommes homozygotes (OR, 1,80 ; IC à 95 %, 1,28-2,55 ; P= 0,001) mais pas les femmes (OR, 1,09 ; IC à 95 %, 0,70-1,73 ; P= 0,69). Parmi les 31 homozygotes masculins p.C282Y présentant un trouble du mouvement, seuls 10 avaient un diagnostic HH concomitant.

Conclusions et pertinence

Ces résultats indiquent une augmentation du dépôt de fer dans les circuits moteurs sous-corticaux chez les homozygotes p.C282Y et confirment une association accrue avec des troubles du mouvement chez les homozygotes mâles. Un traitement précoce de l’HH prévient efficacement les conséquences négatives de la surcharge en fer dans le foie et le cœur. Nos travaux suggèrent que le dépistage de l’homozygotie p.C282Y chez les individus à haut risque a également le potentiel de réduire l’accumulation de fer dans le cerveau et de réduire le risque de troubles du mouvement chez les hommes homozygotes pour cette mutation.

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